“美國FDA就艾貝格司亭α注射液上市申請對北京億一原液生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行的許可前檢查已于6月7日順利完成。檢查官簽發(fā)的‘483表格’涉及需整改的事項均比較容易得到解決或整改，北京億一擬于15個工作日內(nèi)向FDA提交答復(fù)”，近日，億帆醫(yī)藥(002019.SZ)在投資者互動平臺上回復(fù)。

公司解釋，“483表格”，是由FDA檢查官對受檢企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場審計過程中簽發(fā)的現(xiàn)場觀察報告（Inspectional Observation），屬于FDA現(xiàn)場檢查的常規(guī)流程。

作為維生素B5原料藥龍頭，億帆醫(yī)藥轉(zhuǎn)型布局的首款大分子創(chuàng)新藥、長效“升白藥”艾貝格司亭α注射液(中國商品名“億立舒”，內(nèi)部研發(fā)代碼“F-627”)，備受市場關(guān)注。

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目前，億立舒已于今年5月9日在國內(nèi)獲批上市，迎來商業(yè)化元年，此外公司也向美國、歐洲遞交了該藥的生物制品新藥上市申請。

如果這款創(chuàng)新藥順利通過FDA及歐洲EMA（歐洲藥品管理局）現(xiàn)場審核并實現(xiàn)上市，億帆醫(yī)藥將摘得中國第一家大分子創(chuàng)新生物藥在中、美、歐三地同時上市的頭銜。

圖片來源：視覺中國

艾貝格司亭α注射液不僅是億帆醫(yī)藥控股子公司北京億一生物的首個商業(yè)化產(chǎn)品，也被公司視為創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的重磅大品種。

公開資料顯示，作為腫瘤化療后防治中性粒細(xì)胞減少癥的第三代長效G-CSF，艾貝格司亭α注射液是目前全球G-CSF治療藥品中既與長效原研產(chǎn)品，也與短效原研產(chǎn)品進(jìn)行頭對頭對比臨床研究并達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)，并實現(xiàn)中國、美國、歐洲同步申報上市的在研產(chǎn)品。

據(jù)億帆醫(yī)藥介紹，在中國、歐洲及美國分別開展的三項III期臨床試驗結(jié)果顯示，在一些具有臨床意義的指標(biāo)上，億立舒的臨床療效優(yōu)于臨床上原研短效升白藥(非格司亭)和長效升白藥(培非格司亭Neulasta)。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王中華教授曾公開提到，“在頭對頭比較艾貝格司亭α與培非格司亭的全球多中心、隨機對照研究中，艾貝格司亭α顯示出不劣于培非格司亭的療效，且安全性可耐受”。

目前，這款大分子創(chuàng)新藥已在國內(nèi)獲批上市，迎來國內(nèi)商業(yè)化元年。

今年5月9日，艾貝格司亭α注射液(“億立舒?”)取得國家藥監(jiān)局簽發(fā)的《藥品注冊證書》，適應(yīng)癥為“成年非髓性惡性腫瘤患者在接受容易引起發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的骨髓抑制性抗癌藥物治療時，降低以發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥為表現(xiàn)的感染發(fā)生率”。

與此同時，億帆醫(yī)藥牽手正大天晴，開展億立舒的國內(nèi)商業(yè)化工作。

根據(jù)公告，2021年8月26日，億帆醫(yī)藥、億一生物與中國生物制藥有限公司附屬公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)及其全資子公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司(簡稱“天晴南京順欣”)簽訂了《商業(yè)化合作協(xié)議》，約定將億立舒相關(guān)的在中國境內(nèi)的商業(yè)化權(quán)益獨家許可給天晴南京順欣。

天晴南京順欣需向億一生物支付最高額不超過2.1億元的許可費，以及分級的凈銷售額提成費。

2022年6月，上述交易各方又共同簽署了《商業(yè)化合作協(xié)議之補充協(xié)議》，約定正大天晴南京順欣將億立舒的MAH轉(zhuǎn)移里程碑付款由4000萬增加為7200萬。

對于億立舒的商業(yè)化進(jìn)度，6月13日，億帆醫(yī)藥證券部人士解釋，“億立舒生產(chǎn)之前需要取得國內(nèi)GMP證書，目前正在等待取得GMP證書。一旦取得GMP證書，我們預(yù)計將于一兩周內(nèi)進(jìn)行發(fā)貨”。

對于具體的商業(yè)化策略，上述人士表示，“我們預(yù)計不會打價格戰(zhàn)，會采用學(xué)術(shù)推廣模式，具體交給正大天晴的銷售團(tuán)隊來負(fù)責(zé)”。

此外，億帆醫(yī)藥管理層在5月中旬的機構(gòu)交流會上提到，“億立舒于2023年5月9日獲批，屬于6月30日之前獲批的創(chuàng)新藥，從這點來說，按照現(xiàn)有規(guī)則，有資格參加今年年底的國家醫(yī)保談判。億立舒會積極參加今年的國家醫(yī)保談判”。

艾貝格司亭α注射液的獲批上市，或?qū)噭訃鴥?nèi)百億“升白藥”市場。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2021年中國G-CSF市場規(guī)模約97.2億元（人民幣），2022上半年約47.6億元，其中長效市場占比約70%。該品種已位列2022年中國等級醫(yī)院銷售排名第13，是國內(nèi)名副其實的生物大品種。

國內(nèi)長效G-CSF的主要參與者為4家藥企，對應(yīng)產(chǎn)品分別為石藥集團(tuán)（1093.HK）旗下百克(山東)生物制藥有限公司的津優(yōu)力（培非格司亭，2011年獲批上市）、齊魯制藥的新瑞白（培非格司亭，2015年獲批上市）、恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的艾多（硫培非格司亭，2018年獲批上市）以及魯南制藥旗下山東新時代藥業(yè)的申力達(dá)（培非格司亭，2021年獲批上市）。

另據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2021年上半年國內(nèi)長效G-CSF產(chǎn)品樣本醫(yī)院市場三足鼎立：齊魯制藥、石藥百克、恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品分別占據(jù)40%、34%、26%的市場份額。

億帆醫(yī)藥證券部人士認(rèn)為，“（億立舒）和其他已獲批上市產(chǎn)品的適應(yīng)癥是相同的，而我們的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)上更安全，不易發(fā)生過敏，療效上也更優(yōu)，未來市場空間值得期待”。

據(jù)正大天晴對億立舒的預(yù)測，預(yù)計（億立舒）2023年-2025年國內(nèi)銷售額將分別達(dá)8.52億元、23.9億元、30.24億元。

但在激烈的市場競爭面前，后來者億立舒能否脫穎而出，在醫(yī)藥行業(yè)人士分析看來，“這取決于公司的商業(yè)化部署、定價等多方面因素”。

針對艾貝格司亭α注射液的國際市場布局，億帆醫(yī)藥在6月初的2022年度業(yè)績說明會上也提到，億立舒在“美國和歐盟的審批是今年核心工作”。

從申請進(jìn)度來看，目前，美國FDA已于6月7日完成對北京億一的億立舒上市申請原液生產(chǎn)現(xiàn)場核查。

不過，就在前一天（6月6日），億帆醫(yī)藥盤中跌停，引發(fā)市場對FDA現(xiàn)場核查不確定性的猜測。

對此，億帆醫(yī)藥證券部人士回應(yīng)稱，“FDA的483表格列出的一些問題，我們會盡快在15個工作日之內(nèi)提交相關(guān)回復(fù)”。

公司亦提到，“預(yù)計2023年8月歐洲EMA將對億立舒上市申請進(jìn)行原液現(xiàn)場核查，具體時間以公司最終收到監(jiān)管機構(gòu)通知為準(zhǔn)……力爭在年底獲得美歐上市批件”。

從研發(fā)進(jìn)度來看，早在2018年1月，億一生物完成了億立舒首個在美國及歐洲開展的III期臨床試驗，并達(dá)到預(yù)設(shè)主要療效終點，安全性達(dá)到預(yù)期。

此后，2020年6月，億一生物收到在美國及歐洲開展的第二個國際III期臨床試驗（簡稱“05試驗”）《統(tǒng)計數(shù)據(jù)圖表合集》，結(jié)果顯示，第二個國際III期臨床試驗成功達(dá)到預(yù)設(shè)主要療效終點和次要療效終點，藥物療效與對照藥品(美國安進(jìn)公司原研產(chǎn)品Neulasta)相當(dāng)；2020年7月，公司完成了05試驗有關(guān)免疫原性的中和抗體檢測，結(jié)果為陰性，標(biāo)志著無藥物相關(guān)的抗體產(chǎn)生。

2021年3月，億一生物向美國FDA提交了億立舒的生物制品許可申請(BLA)，并于2021年5月收到FDA的受理函，正式接受億立舒的上市申請。

同年9月，億立舒在歐洲的上市申請也獲EMA受理，并進(jìn)入審評程序。

需要指出的是，全球市場競爭者眾多：根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2022年G-CSF全球市場份額為60.2億美元，主要以美國安進(jìn)公司原研產(chǎn)品Neulasta為主。除安進(jìn)公司原研產(chǎn)品Neulasta外，美國已上市產(chǎn)品還有多個類似物，分別為Fulphila、Udenyca、Ziextenzo、Nyvepria、Fylnetra等。

而億帆醫(yī)藥認(rèn)為，“（公司）作為國內(nèi)為數(shù)不多的就同一產(chǎn)品向美國、歐洲和中國遞交生物制品新藥上市申請的中國企業(yè)之一，除了（億立舒）在已有的臨床數(shù)據(jù)上有差異性外，還有較PEG化產(chǎn)品在成本上的比較優(yōu)勢”。

據(jù)億帆醫(yī)藥披露，目前公司對億立舒的累計研發(fā)投入達(dá)到約12.64億元，這一數(shù)字，相當(dāng)于公司2022年總營收（38.37億元）的三分之一。

2021年-2022年，由于主要維生素B5產(chǎn)品銷售量大幅下降，以及部分合作產(chǎn)品納入集采致使醫(yī)藥服務(wù)收入驟減等因素，億帆醫(yī)藥的營收、凈利潤雙降。如公司2022年營收為38.37億元，同比下降12.98%，歸母凈利潤為1.91億元，同比下降31.29%。

可以看到，億帆醫(yī)藥處在亟需借助億立舒扭轉(zhuǎn)業(yè)績的關(guān)鍵時刻，但億立舒后續(xù)的全球商業(yè)化能否迎來收獲期，仍待時間解答。