美國(guó)塔夫茨大學(xué)工程學(xué)院研究人員設(shè)計(jì)出一種靶向小鼠癌癥的疫苗，這種疫苗強(qiáng)大而精確，可消除腫瘤甚至防止腫瘤復(fù)發(fā)。這項(xiàng)研究發(fā)表在最近的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。

這種癌癥疫苗的工作原理類似于mRNA新冠疫苗，在脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的氣泡中傳遞信使核糖核酸(mRNA)，最終與體內(nèi)的細(xì)胞融合，使細(xì)胞能夠“讀取”mRNA并產(chǎn)生病毒抗原。

癌癥疫苗也通過LNP傳遞mRNA。mRNA編碼在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)抗原，而LNP可靶向淋巴系統(tǒng)，也就是免疫細(xì)胞“訓(xùn)練”的地方，因此反應(yīng)明顯更有效。

研究人員表示，利用LNP遞送技術(shù)開發(fā)下一代RNA疫苗，能夠靶向特定的器官和組織。以淋巴系統(tǒng)為靶標(biāo)將克服癌癥疫苗開發(fā)面臨的許多挑戰(zhàn)。

迄今為止，已有20多種mRNA癌癥疫苗被納入臨床試驗(yàn)，但通常情況下，大部分mRNA最終會(huì)進(jìn)入肝臟。雖然肝臟中產(chǎn)生的抗原可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，但存在肝臟炎癥和損傷的風(fēng)險(xiǎn)。如果更多的疫苗靶向淋巴系統(tǒng)，那么這種反應(yīng)可能會(huì)更有效、更持久。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種LNP，可在被注射到小鼠皮下后集中到淋巴結(jié)中。研究人員認(rèn)為，LNP從其表面的血流中收集分子，這些選定的分子與目標(biāo)器官中的特定受體結(jié)合。

目前輝瑞新冠疫苗中使用的LNP更傾向于向肝臟輸送，而不是淋巴系統(tǒng)，二者輸送比例為4:1。塔夫茨大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)通過他們的新LNP逆轉(zhuǎn)了這種選擇性，使肝臟輸送與淋巴輸送的比例為1:3。

隨著更多的疫苗進(jìn)入淋巴結(jié)，研究人員發(fā)現(xiàn)，癌癥疫苗被大約1/3的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吸收。這比傳統(tǒng)疫苗要多得多，意味著有B細(xì)胞和T細(xì)胞，以及更有效的反應(yīng)。

使用淋巴靶向疫苗治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示出顯著的腫瘤抑制作用，完全應(yīng)答(癌癥完全消失)率為40%，并且長(zhǎng)期沒有復(fù)發(fā)。所有完全緩解的小鼠在后來注射轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞時(shí)都阻止了任何新的腫瘤形成，這表明癌癥疫苗產(chǎn)生了良好的免疫記憶。

研究人員表示，希望該疫苗不僅成為通用的癌癥疫苗，還能成為針對(duì)病毒和其他病原體的更有效疫苗。(科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣)