記者從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部熊偉教授課題組，研究揭示了酒精和大麻素化合物靶向小腦浦肯野細(xì)胞突觸前的大麻素受體CB1R和突觸外的甘氨酸受體esGlyR從而協(xié)同導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)失調(diào)的神經(jīng)機(jī)制，并提出開發(fā)基于esGlyR的新型藥物，為臨床治療酒精和大麻濫用提供了新的思路。研究成果日前在線發(fā)表于《自然·代謝》上。

精神活性藥物如酒精和四氫大麻酚 (THC)，被廣泛報(bào)道通過靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)失調(diào)。有大量國際研究報(bào)道表明，大麻和酒精經(jīng)常會(huì)被同時(shí)使用，導(dǎo)致更加嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙?；旌鲜褂镁凭痛舐闀?huì)導(dǎo)致比單獨(dú)使用酒精或者大麻產(chǎn)生更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙，造成更多惡性交通事故。雖然大麻和酒精的聯(lián)合使用引起的毒性強(qiáng)化已引起社會(huì)廣泛關(guān)注，但這種協(xié)同強(qiáng)化的神經(jīng)機(jī)制仍不清楚。

研究人員首先在小鼠模型上證實(shí)酒精和THC聯(lián)用可以導(dǎo)致比單獨(dú)使用二者更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)失調(diào)行為。隨后，研究人員通過c-fos核團(tuán)篩選發(fā)現(xiàn)小腦4/5Cb腦區(qū)的浦肯野細(xì)胞對(duì)酒精和大麻素的協(xié)同作用至關(guān)重要。經(jīng)過腦內(nèi)微注射及腦片電生理記錄分析，研究人員發(fā)現(xiàn)分布在浦肯野細(xì)胞突觸前的CB1受體和突觸外的esGlyR受體是酒精和大麻素發(fā)揮協(xié)同作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

研究人員利用小動(dòng)物成像、熒光探針以及質(zhì)譜發(fā)現(xiàn)酒精可以加快THC進(jìn)入腦內(nèi)的速度，提示低劑量的酒精可以在很短的時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致血腦屏障通透性增加，加速了THC穿過血腦屏障，進(jìn)一步增強(qiáng)了酒精和大麻素在腦內(nèi)的協(xié)同作用。

此外，研究人員還通過對(duì)THC進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)了一種新型的大麻素類化合物DDT，這種化合物可以特異性地阻斷THC對(duì)esGlyR的增強(qiáng)作用，同時(shí)可以極大程度地治療酒精和大麻素協(xié)同導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)失調(diào)行為。(科技日?qǐng)?bào)記者 吳長(zhǎng)鋒)